Фамилия Мезинова хранит память о прозвище дальнего предка, и чтобы добраться до его смысла, нужно разобрать слово по косточкам. Перед нами отчество второго порядка: форма Мезинов — это «сын Мезина», а сам Мезин, в свою очередь, «сын Мези» или «внук Мези». То есть цепочка такая: некий Мезя → его сын Мезин → его потомок Мезинов. Суффикс -ов в конце фамилии — классический патронимический, указывающий на принадлежность роду, и именно он превратил личное прозвище в устойчивую фамилию.

Корень, вокруг которого всё строится, — это прозвище Мезя. Оно звучит необычно, и у него есть как минимум две правдоподобные версии происхождения. Первая — топонимическая. В Орловской и Самарской областях существуют населённые пункты с названием Мезино. В старину, когда человек перебирался на новое место или попадал в перепись, его нередко записывали не по имени, а по тому, откуда он родом. Так выходца из Мезино вполне могли прозвать Мезиновым — «мезинский», «тот, кто из Мезино». Эта версия выглядит убедительно, потому что прозвища по месту жительства были повсеместной практикой: они вытесняли имена в быту и проникали даже в официальные документы.

Вторая версия отсылает к диалектному слову «мезя». В некоторых говорах так могли называть медлительного, нерасторопного человека или, наоборот, того, кто «мезит» — то есть мажет, пачкает. Впрочем, эта гипотеза менее надёжна: подобные прозвища встречаются реже, чем топонимические, и их труднее привязать к конкретной местности. Поэтому версия о происхождении от названия деревни Мезино выглядит предпочтительнее, хотя полностью исключать прозвищный путь нельзя.

Исторические документы подтверждают, что фамилия не была редкостью. В записях белорусского происхождения упоминаются Александр Иванович Мезинов и Григорий Иванович Мезинов, родившийся в 1888 году, оба — в селе Назаревка Лунинского района Пензенской области. А в документах Ростовской области встречается Дмитрий Васильевич Мезин, 1908 года рождения, живший в городе Батайск. Эти записи интересны тем, что показывают: носители фамилии жили и на юге России, и в среднерусской полосе, и в белорусских землях. География широкая, что лишний раз говорит о давнем бытовании фамилии в разных регионах.

Сама фамилия Мезинова — женская форма, и она образована по той же модели, что и мужская: к основе Мезинов добавили окончание -а. Такая форма указывает на принадлежность к роду Мезиновых, то есть женщина с этой фамилией — дочь, жена или вдова человека из этого рода. В современном употреблении фамилия не склоняется по-особому, подчиняясь общим правилам русской грамматики, но в исторической перспективе она сохранила архаичный отпечаток отчества, которое когда-то было личным именованием предка.