Фамилия Мезинов образована по стандартной русской модели с суффиксом -ов, который указывает на принадлежность: «чей?» — Мезинов, то есть сын или потомок Мезина. Основа здесь — прозвище или нецерковное имя Мезя (Мезин). В отличие от большинства фамилий, где суффикс присоединяется к полной форме имени, здесь мы видим усечённую основу, что типично для прозвищной традиции.

Корень «мез-» в русских говорах многозначен. Самая вероятная версия: «мезя» или «мезин» — это «малыш», «меньшой», «младший». В старину так могли назвать младшего сына или просто невысокого, щуплого человека. Слово «мезинец» (мизинец) — того же корня. Подтверждение находим в диалектных словарях: в рязанских, тамбовских, воронежских говорах «мезя» означало именно «маленький, младший». Таким образом, Мезинов — потомок человека, которого в семье или в деревне звали Мезей за возраст или рост.

Менее распространённая, но тоже возможная версия связывает фамилию с ремеслом. В некоторых говорах «мезина» — это корзина, плетёное изделие. Тогда прозвище Мезя мог получить корзинщик или торговец корзинами. Однако эта гипотеза слабее: корень «мез-» в значении «плести» встречается реже и локально, а фамилия Мезинов распространена довольно широко, что говорит в пользу более универсального объяснения — от прозвища по возрасту.

Географически фамилия чаще всего встречается в центральных и южных регионах России, особенно в Тамбовской, Рязанской, Липецкой областях. Это согласуется с диалектной зоной, где слово «мезя» было в ходу. Встречается также вариант написания Мезенов — с буквой «е» во втором слоге, что могло возникнуть под влиянием топонима Мезень (река и город на севере), но для фамилии Мезинов северное происхождение маловероятно.

Словообразовательная модель проста и прозрачна: усечённая основа прозвища (Мез-я) плюс притяжательный суффикс -ов. Фамилия недворянская, крестьянская или мещанская по происхождению, что типично для фамилий на -ов от прозвищ. Никаких сложных морфологических нагромождений здесь нет, и это хорошо: чем фамилия прозрачнее по форме, тем надёжнее можно восстановить её исходный смысл.