Фамилия Мезникова — женская форма, а её мужской вариант — Мезников. В основе фамилии лежит прозвище или профессия, и здесь есть несколько версий, но одна из них наиболее вероятна.

Самое прямое объяснение — от слова «мезни́к». В северных и центральных говорах России (особенно в Архангельской, Вологодской, Костромской областях) мезником называли человека, который занимался резкой, рубкой чего-либо — например, дров, мяса или рыбы. Слово «мезни́ть» означало «резать, крошить, разделывать». Таким образом, Мезников — это потомок того, кто был резчиком, мясником или лесорубом. Суффикс -ов/-ев здесь типичен для русских фамилий, указывая на принадлежность: «чей?» — Мезникова, то есть сын или дочь Мезника.

Есть и более редкая версия — связь с гидронимом. В бассейне Северной Двины существует река Мезень, а её жителей называли «мезенцы» или «мезняки». От этого прозвища могла образоваться фамилия Мезников, но тогда логичнее было бы ожидать форму Мезенцев или Мезенский. Поэтому версия с профессиональным прозвищем выглядит убедительнее.

Интересно, что фамилия не слишком распространена — она локальна и характерна для Русского Севера и Урала. В старых переписных книгах XVII–XVIII веков можно найти крестьян и посадских людей с прозвищем Мезник, которые позже закрепили его как фамилию. Социальный состав носителей — в основном крестьянское и мещанское сословие, без дворянских корней.

В написании фамилии возможны варианты: Мезников (мужская) и Мезникова (женская). Ударение падает на первый слог: Ме́зников. Встречается также вариант с двумя «н» — Мезнников, но это редкое искажение, возникшее при записи в метрических книгах.