Фамилия Михалопулу — греческая, и её разбор лучше начать не с корня, а с суффикса, который сразу выдаёт происхождение. Окончание -пулу (в оригинале -πούλου) — это типичный греческий патронимический суффикс в женском роде, означающий «дочь такого-то». Мужской аналог — -пулос (-πουλος). Таким образом, Михалопулу буквально переводится как «дочь Михала» или «дочь Михаила». Это одна из самых распространённых моделей образования греческих фамилий, особенно в Пелопоннесе и на островах.

Основа фамилии — Михало, которая восходит к имени Михаил (греч. Μιχαήλ). Имя это библейское, древнееврейского происхождения, означает «кто как Бог». В греческом именослове Михаил — одно из самых популярных имён, поэтому фамилий с корнем Михало- в Греции огромное количество: Михалакис, Михалатос, Михалу, Михалопулос и, соответственно, Михалопулу.

Если говорить о социальном контексте, то фамилии на -пулос/-пулу в Греции исторически были характерны для простого народа, ремесленников и крестьян, в отличие от аристократических окончаний на -идис или -атос. Однако к XIX–XX векам это различие стёрлось, и сейчас Михалопулу — рядовая массовая фамилия, не указывающая на сословие. В России и странах бывшего СССР она встречается редко, обычно у потомков греческих переселенцев (например, понтийских греков) или в смешанных браках.

С точки зрения словообразования фамилия прозрачна: корень Михал- + суффикс -опулу. Вариант написания с одной «л» (Михалопулу, а не Михаиллопулу) — это результат адаптации греческого произношения к кириллице. В самой Греции фамилия пишется Μιχαλοπούλου, и ударение в ней падает на предпоследний слог: Михалóпулу.