Фамилия Михайлусов образована от имени собственного и относится к распространенному типу русских фамилий. Основой фамилии Михайлусов послужило церковное имя Михаил. Имя Михайлус является украинской или литовской формой крестильного мужского имени Михаил, которое в переводе с древнееврейского означает «благонравный». Таким образом, потомок человека, обладающего именем Михайлус, со временем получил фамилию Михайлусов. О точном месте и времени возникновения фамилии Михайлусов в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Михайлусов представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.