Фамилия Михайлусенко — яркий пример украинской модели образования фамилий на -енко. Этот суффикс, один из самых распространённых в украинской ономастике, изначально имел значение «маленький», «сын такого-то». То есть Михайлусенко — это буквально «сын Михайлуса». Но кто такой Михайлус? В основе лежит каноническое имя Михаил (в переводе с древнееврейского — «кто как Бог»). Форма Михайлус — это украинский народный вариант имени, характерный для говоров, где окончание -ус могло появляться как ласкательное или просторечное окончание (сравните с другими украинскими фамилиями вроде Янус, Павлусь). Таким образом, фамилия образована не напрямую от Михаила, а от его уменьшительной, бытовой формы.

Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным регионам Украины, особенно к Черкасской, Полтавской и Киевской областям. Это зона, где фамилии на -енко в XVII–XVIII веках стали массово вытеснять более старые формы на -ович/-евич. В Российской империи после разделов Польши и включения Правобережной Украины фамилии такого типа получили широкое хождение в среде казачества и крестьянства. Михайлусенко — не дворянская фамилия, а типичная фамилия казацкого или крестьянского рода.

Интересно, что в русском языке эта фамилия иногда писалась с одним «с» — Михайлусенко, но правильное украинское написание — с двумя «с» (Михайлусенко), что отражает происхождение от формы Михайлус. Встречаются и варианты с ударением на втором или третьем слоге, но в украинском языке ударение чаще падает на третий слог: Михайлу́сенко.

В отличие от фамилий вроде Михайлов или Михайлович, которые указывают на прямое отчество от полного имени, Михайлусенко несёт в себе оттенок народной, бытовой традиции. Предок носителя этой фамилии был, скорее всего, не Михаилом, а именно Михайлусом — так его звали в семье и на селе. Это придаёт фамилии особую теплоту и конкретность: за ней стоит не абстрактный святой, а реальный человек с уменьшительным именем.

Если искать однофамильцев, то в истории известен, например, советский партийный деятель Илья Михайлусенко, но в целом фамилия не принадлежит к числу громких. Её ценность — в типичности и прозрачности: она сразу рассказывает о происхождении, регионе и социальной среде.