Фамилия Мисайловы образована от крестильного имени Мисаил — одного из тех редких русских имён, которые со временем превратились в фамилии. Если коротко: Мисаил — это церковнославянская форма древнееврейского имени Михаил, которое переводится как «кто как Бог». Вопрос этот не праздный: в основе имени лежит риторическое восклицание, подчёркивающее, что никто не сравнится с Богом. Потомки человека по имени Мисаил со временем стали писаться Мисайловыми, и в этой фамилии застыла память о далёком предке.

Словообразовательная модель здесь простая и типичная для русских фамилий: к основе имени Мисайл (в разговорном произношении конечный согласный смягчился, отсюда «Мисайл») добавили притяжательный суффикс -ов, который отвечал на вопрос «чей?». Первоначально Мисайлов означало «сын Мисаила». По такому же принципу от других редких имён возникли фамилии Савёлов, Пахомов, Филимонов — все они указывали на отца по имени.

Имя Мисаил в святцах связано с несколькими ветхозаветными персонажами, но для русского православного сознания важнее другое: его часто воспринимали как вариант имени Архангела Михаила, главы небесного воинства. Поэтому наречение ребёнка Мисаилом подчёркивало надежду на защиту высших сил. Впрочем, часть исследователей допускает, что в некоторых говорах Мисаил могло быть и самостоятельным народным вариантом имени Михаил, а не строгой церковной формой — такие замены гласных встречались в живой речи.

О точном месте возникновения фамилии говорить сложно: фамилии у крестьян и посадских людей закреплялись на протяжении нескольких столетий, и единого очага у Мисайловых, скорее всего, не было. Можно предположить, что чаще она встречалась в центральных и северных русских губерниях, где приходские записи фиксировали редкие имена с особой тщательностью. В любом случае Мисайловы — это не вымышленный «дворянский» род, а обычная семья, чей предок носил нечастое, но звучное имя.

Отдельного внимания заслуживает написание: в старых документах встречаются варианты Мисаилов и Мисайлов. Первый ближе к церковнославянскому оригиналу, второй отражает живое произношение, где безударный звук редуцировался. Современная форма с «й» закрепилась именно потому, что фамилии чаще записывали со слов, а не по святцам.

Сегодня фамилия Мисайловы остаётся сравнительно редкой, и это делает её ценным памятником не столько письменности, сколько народной памяти. В ней нет ни географической привязки, ни указания на занятие предка — только имя, которое когда-то дали человеку в честь небесного заступника. И в этом её тихая особенность: за обычным суффиксом -ов скрывается целый пласт русской ономастики, где библейские имена переплавлялись в бытовые прозвания.