Фамилия Мозго — редкий случай в русской ономастике, где основа не обросла типичными суффиксами -ов, -ин или -ский. Это так называемая «застывшая» форма прозвища или имени, которая перешла в фамилию без изменений. В русском языке такие фамилии чаще встречаются на Украине и в Белоруссии (типа Шевченко, Бойко), но Мозго может иметь и южнорусские корни.

Самый прямой путь — от слова «мозг». Прозвище Мозго могли дать человеку умному, рассудительному, с хорошей памятью. Но не стоит забывать о народной иронии: в говорах «мозго» могло означать и слишком задумчивого, медлительного человека, «копающегося в мозгах». Вторая версия связана с диалектным значением: в некоторых областях «мозга» (женский род) называли костный мозг или жирную, наваристую часть бульона. Тогда прозвище могло относиться к мяснику, повару или просто любителю сытно поесть.

Фамилия образована по архаичной модели: основа глагола или существительного в форме именительного падежа единственного числа. Аналогичные примеры — фамилии Тяпко, Сороко, Мельник. В случае с Мозго конечное -о указывает на возможное украинское или белорусское происхождение, где такая огласовка естественна для прозвищ. В русских переписных книгах XVII–XVIII веков подобные формы фиксировались редко и обычно у казаков или крестьян южных губерний.

Спорный момент — связь с фамилией Мозгов. Мозгов — типичная русская форма с патронимическим суффиксом «сын Мозга». Мозго же стоит особняком: это не сокращение, а самостоятельная фамилия, где прозвище стало родовым именем без переоформления. Встречается она крайне редко, в основном в документах XIX века из Черниговской и Полтавской губерний, а также среди запорожских казаков, где прозвища часто закреплялись в исходном виде.

Социальный контекст: носители фамилии Мозго почти наверняка происходят из крестьянской или казачьей среды. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано. В советское время фамилия не получила массового распространения из-за неблагозвучной для уха ассоциации с «мозгом» — в эпоху борьбы с «неприличными» фамилиями некоторые носители могли сменить её на Мозгов или Мозгунов. Сегодня Мозго — штучная фамилия, которая сохранилась в основном на юге России и в восточной Украине.