Фамилия Мусийовская — один из тех случаев, когда географическая привязка и суффикс говорят о происхождении больше, чем корень. Суффикс -овск-/-евск- указывает на то, что фамилия образована по польской или западнорусской (украинской, белорусской) модели от названия населённого пункта. В основе лежит топоним, скорее всего, село или местечко с корнем «Мусий» — это украинская и белорусская форма канонического имени Моисей (через греческое Μωυσῆς). Таким образом, предок носителя фамилии был либо выходцем из села Мусиёво (или Мусиёвка, Мусиёв), либо владельцем такого имения.

Интересна сама форма: окончание -ая (а не -ий) типично для фамилий, которые в русском языке склоняются по образцу прилагательных женского рода. В польском языке исходная форма звучала бы как Musijowska, а в украинском — Мусійовська. При переходе в русскую традицию фамилия сохранила ударение на втором слоге от конца (Мусийо́вская), что характерно для заимствованных польских и украинских фамилий.

Версия о том, что фамилия могла быть образована напрямую от имени Мусий (Моисей) с помощью патронимического суффикса -овск-, менее вероятна: для прямого отчества обычно использовали суффиксы -ов/-ев или -ин. Мусийовская — это типичная «дворянская» или «шляхетская» модель: так называемые «топонимические» фамилии часто носили мелкопоместные дворяне, которые брали фамилию по своему владению. Однако со временем фамилия могла закрепиться и за крестьянами, переселившимися из того же села.

Географически фамилия наиболее характерна для западных регионов современной Украины (Волынь, Подолье) и исторических польских земель. Встречается также в Беларуси. Редкость фамилии — в её написании через «и» после «й» (Мусийовская, а не Мусиёвская или Мусиевская), что отражает старую орфографию с сохранением йотированного гласного. В советских паспортных столах написание могли упростить до Мусиевская, но первоначальный вариант с «йо» выдает западнорусское или польское происхождение.