Фамилия Мусофиров — редкий случай, когда прозвище предка почти наверняка связано с путешествиями, но не с профессией, а с бытовой ситуацией. В основе лежит слово «мусафир» (или «мусофир»). В южнорусских и украинских говорах, а также в языках народов Кавказа и Средней Азии так называли странника, путника, чужеземца. Слово восходит к арабскому «мусафир» — путешественник. В русскую речь оно попало через тюркское посредничество, и в XIX веке его активно использовали в казачьей и крестьянской среде.

Модель образования фамилии проста: прозвище Мусофир + патронимический суффикс -ов. Это значит, что фамилию получил сын или потомок человека, которого в округе знали как Мусофира. Суффикс -ов указывает на центральнорусскую или поволжскую традицию оформления фамилий, хотя само прозвище могло возникнуть на юге — в Ростовской области, на Кубани, в Ставрополье, где контакт с тюркскими и кавказскими языками был обычным делом.

Кем был первый Мусофир? Скорее всего, не бродягой и не профессиональным извозчиком. В ономастике такое прозвище часто давали человеку, который много времени проводил в отъездах — торговал, ходил с обозами, нанимался на сезонные работы в чужих краях. Могли так назвать и пришлого, осевшего в селе: «он у нас мусафир, нездешний». Возможен и третий вариант: прозвище закрепилось за человеком, который приютил путников или держал постоялый двор — «мусафир-хану» (гостевой дом).

Фамилия недворянская и недуховная. Она возникла в среде крестьян, мещан, казаков. В дореволюционных метрических книгах и ревизских сказках Мусофировы встречаются эпизодически, в основном на юге России. После революции фамилия не исчезла, но осталась малочисленной. Её носители живут в Ростовской, Волгоградской областях, на Украине и в Казахстане.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мусафиров, Мусафин, Мусофин — показывает, что основа одна и та же, а разница только в суффиксальном оформлении. Фамилия Мусофиров — самая «русская» по форме среди них, потому что суффикс -ов стандартен для великорусской антропонимии. Это говорит о том, что предки носителей довольно рано обрусели и перешли на привычную модель фамилии, сохранив в корне память о прозвище странника.