Фамилия Мягкоухова — редкий пример, когда прозвище, лёгшее в основу, почти не нуждается в расшифровке. Она образована от прозвища Мягкоух, а то, в свою очередь, — из двух понятных корней: «мягкий» и «ухо». Суффикс -ов- указывает на типичную русскую модель принадлежности: Мягкоухов — сын Мягкоуха.

Значение прозвища, скорее всего, не связано напрямую с физической мягкостью ушной раковины. В русских говорах «мягкоухим» могли называть человека покладистого, уступчивого, того, кого легко уговорить или обмануть. В народной среде такое качество редко считалось достоинством — скорее, это была ироничная, а иногда и осуждающая характеристика. Сравните с однокоренными фамилиями Твердоухов или Остроухов: там прозвища строились на противоположных чертах — твёрдости или остроте слуха и ума.

Другая, менее вероятная версия отталкивается от прямого значения: прозвище мог получить человек с необычно мягкими, податливыми ушами — например, ребёнок, либо это была насмешка над внешностью. Однако в ономастике прозвища по физическим недостаткам обычно более прямолинейны (Кривоухов, Безухов), а «мягкость» — признак не столько формы, сколько свойства характера.

Фамилия Мягкоухова — женская форма, мужской вариант — Мягкоухов. Географически фамилия встречается редко, в основном фиксируется в центральных и южных областях России, но массового распространения не получила. В дореволюционных переписях она не принадлежала знатным родам: скорее всего, её носили крестьяне или мещане, получившие фамилию от уличного прозвища предка.