Фамилия Мякичева — женская форма фамилии Мякичев, а та, в свою очередь, образована от прозвища или мирского имени. В основе лежит слово «мякич». В старых русских говорах «мякичем» называли слабого, мягкотелого, нерешительного человека, либо того, кто «мяконек» — изнежен, не приучен к труду. В словаре Владимира Даля «мякич» фиксируется именно в значении «слабак, размазня». Прозвище давали с оттенком бытовой иронии — не обязательно как оскорбление, а скорее как констатацию характера.

Модель образования типична для северных и центральных русских земель: основа на «ч» (Мякич) плюс суффикс принадлежности -ев. Суффикс -ев, а не -ов, появляется после мягких согласных и шипящих: Мякич → Мякичев. Это указывает на то, что прозвище Мякич бытовало в среде, где цокали или чокали, что характерно для владимирских, ярославских, костромских говоров. Таким образом, географически фамилия Мякичев скорее всего зародилась в Верхнем Поволжье.

Встречается и другая, менее вероятная версия: от слова «мякина» — отходы при обмолоте зерна. Но связка «мякина → мякич → Мякичев» фонетически натянута: суффикс -ич обычно образует отчества от имён, а не от названий предметов. Прямее считать, что «мякич» — это человек, похожий на мякиш, то есть мягкий, податливый.

В документах фамилия не частая. Мякичевы встречаются в переписях XIX века в Вятской и Костромской губерниях — в крестьянской среде. Дворянских корней у фамилии нет, она оставалась простонародной. Сегодня носительницы фамилии Мякичева живут в основном в Центральной России и Поволжье, что подтверждает её северно-русское происхождение.