Фамилия Мыськовы образована от личного имени или прозвища Мысько, и корень здесь — нарицательное «мысь». В псковских говорах это слово означало «белка», и именно эта версия чаще всего объясняет происхождение фамилии. Если имя было мирским, то родители, называя так ребёнка, стремились «сроднить» его с природой: считалось, что имя-оберег передаст малышу качества животного — ловкость, проворство, хозяйственность. Но не менее правдоподобно, что Мысько — прозвище взрослого человека. Так могли назвать шустрого, расторопного, подвижного мужчину, либо промышлявшего пушным зверем — охотника на белок.

Словообразовательная модель проста и прозрачна: суффикс -ко в основе Мысько — типичный для древнерусских уменьшительно-ласкательных имён, а затем стандартный патронимический суффикс -ов, который закрепился за потомками. То есть Мыськов буквально означает «сын Мыська». В этом ряду стоят и однокоренные фамилии — Мыскин, Мысков, Мыськов, — которые могли возникать независимо в разных регионах, но восходят к одному и тому же корню.

Интересно, что слово «мысь» в древнерусском языке имело и более широкий смысл — «белка» как пушной зверь, и этот промысловый оттенок мог придавать прозвищу дополнительный социальный подтекст. Охотник-белковальщик, зверолов — человек, чей промысел требовал выносливости и сноровки, вполне мог получить такое прозвище в среде промысловиков севера и северо-запада Руси.

О точном месте и времени возникновения фамилии говорить сложно: процесс формирования русских фамилий растянулся на столетия, а мирские имена и прозвища бытовали в крестьянской и посадской среде задолго до того, как закрепились в качестве наследственных. Однако сам факт, что фамилия сохранила редкое диалектное слово, делает её ценным памятником живой славянской речи — тем более что «мысь» в этом значении сегодня почти исчезла из обихода и осталась лишь в говорах да в старых письменных источниках.