Фамилия Мыздрикова — женская форма фамилии Мыздриков. В её основе лежит прозвище или нецерковное имя Мыздрик. Слово «мыздрик» в русских говорах имело несколько значений, и чтобы понять, кем был первый носитель фамилии, нужно разобраться в диалектной лексике.

Самая вероятная версия связывает прозвище с глаголом «мызгать» (или «мыздырить») — в рязанских, тамбовских, владимирских говорах это означало «бегать туда-сюда», «суетиться», «шататься без дела». Мыздриком могли назвать непоседливого, суетливого человека, который постоянно мельтешит. Есть и другое, более конкретное значение: в некоторых областях «мыздрик» — это мелкий, худой, тщедушный человек или, наоборот, тот, кто «мыздит» (жадничает, скупится). Третья, менее распространённая версия — от слова «мыздра» (мездра, изнанка кожи), что могло указывать на занятие кожевенным или скорняжным делом: подкладка, обработка шкур.

Суффикс -ов- в основе Мыздриков — типичный русский патронимический суффикс, указывающий на принадлежность: «сын Мыздрика». То есть фамилия образована от прямого прозвища отца, без участия крестильного имени. Это говорит о том, что прозвище было устойчивым и, скорее всего, характеризовало человека по поведению или внешности.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и центральным областям — Рязанской, Тамбовской, Воронежской, отчасти к Владимирской. Встречается она нечасто, что подтверждает её диалектную природу: слово «мыздрик» не вошло в литературный язык и осталось местным. Сравните с однокоренными фамилиями Мызгин, Мыздрин, Мызников — все они образованы от тех же глагольных корней, но с разными суффиксами.

Таким образом, предок современных Мыздриковых — человек, получивший прозвище Мыздрик за подвижность, суетливость или, возможно, за худощавое телосложение. Фамилия недворянская, крестьянская или мещанская, что типично для прозвищных образований такого типа.