Фамилия Настасиу — один из ярких примеров румынской или молдавской модели образования фамилий, которая нехарактерна для русской ономастики, но встречается на территории бывшей Российской империи. Её основа — греческое имя Анастасий (Αναστάσιος), означающее «воскресший» или «воскресение». В румынском и молдавском языках это имя преобразовалось в Настасе, от которого и пошла фамилия.

Суффикс -иу (-iu) — типичный румынский патронимический суффикс, указывающий на принадлежность к роду. Если русские фамилии часто оканчиваются на -ов/-ев, то в румынском языке аналогичную роль играют суффиксы -еску, -ану, -иу. Таким образом, Настасиу буквально означает «сын Настасе» или «из рода Настасе». В молдавском варианте фамилия могла бы писаться как Настасиу, с тем же корнем.

Географически фамилия Настасиу наиболее распространена в Румынии и Молдове, а также среди румынских диаспор. В России и Украине она встречается редко, преимущественно у потомков переселенцев из Бессарабии (историческая область, ныне разделённая между Молдовой и Украиной). В XIX веке Бессарабия входила в состав Российской империи, и румынские фамилии, такие как Настасиу, фиксировались в метрических книгах и ревизских сказках, но не получили массового распространения.

В отличие от многих фамилий, которые со временем меняли окончание под влиянием русской грамматики (например, Настасьев), Настасиу сохранила свою оригинальную румынскую форму. Это говорит о том, что носители фамилии либо долго жили в среде, где сохранялся румынский язык, либо фамилия была записана в документах уже в таком виде и не подверглась адаптации. Социально предки могли быть крестьянами, мещанами или священниками — имя Анастасий было популярно в православной среде, поэтому фамилия не привязана к какому-то одному сословию.

С точки зрения словообразования, Настасиу — типичная патронимическая фамилия, образованная от полной формы имени через суффикс, обозначающий родство. Её уникальность для русского уха — в окончании, которое сразу выдаёт происхождение из румынского или молдавского языкового ареала.