Фамилия Настасовский — одна из тех, что сразу указывает на географию и социальный слой. Она образована по типичной для польской и западнорусской шляхты модели: основа плюс суффикс -овский/-евский. Такие фамилии в XVI–XVII веках носили мелкопоместные дворяне, а позже — и крестьяне, получившие фамилии по названию имения или местечка. В основе здесь лежит имя Настас — народная форма крестильного имени Анастасий (в переводе с греческого «воскресший»). В белорусском и украинском языках «Настас» — это Анастас, и от него пошли фамилии Настасенко, Настасьин, а также топонимы вроде Настасово.

Скорее всего, первый носитель фамилии — человек из села или поместья Настасово (или Настасов). Такие названия встречаются на территории современной Украины, особенно в Винницкой и Житомирской областях, а также в Беларуси. Если бы фамилия была чисто русской, она звучала бы как Настасов (с суффиксом -ов). Суффикс -ский характерен для шляхетской традиции Речи Посполитой, где фамилии часто давали по названию владения. Поэтому Настасовский — это не «сын Настаса», а «тот, кто из Настасова», то есть помещик или его подданный.

Есть и другая, менее вероятная версия: фамилия могла возникнуть от прозвища Настас, данного человеку, который служил в церкви во имя святого Анастасия или родился на его праздник. Но в таком случае ожидалась бы фамилия Настасов, а не Настасовский. Именно суффикс -ский — ключевая деталь, которая связывает фамилию с земельной собственностью или местом жительства. В XIX веке фамилию могли искусственно получить семинаристы, но для этого обычно брали церковнославянскую форму Анастасиевский.

В дореволюционных источниках фамилия встречается в основном среди православного населения западных губерний Российской империи — Волынской, Подольской, Киевской. В советское время, после миграций, Настасовские расселились шире, но до сих пор фамилия остаётся редкой и концентрируется в Украине и южных регионах России. Носители этой фамилии — потомки либо обедневшей шляхты, либо крестьян, которые взяли фамилию по названию села, где жили.