Фамилия Настасюк — яркий пример украинской модели образования фамилий на -юк. Этот суффикс в украинской ономастике выполняет ту же роль, что русские -ов/-ев или -ин: он указывает на происхождение от человека, чьё имя или прозвище стало основой. Буквально Настасюк — «потомок Настаса» или «сын Настаса».

Имя Настас — это народная, разговорная форма канонического имени Анастасий (греч. Anastasios — «воскресший»). В православной традиции это имя носили несколько святых, в том числе великомученик Анастасий Персянин. На украинских землях форма Настас была широко распространена, а от неё через патронимический суффикс -юк и возникла фамилия. Сравните: Демьян — Демьянюк, Степан — Степанюк, Настас — Настасюк. Все эти фамилии построены по одному словообразовательному шаблону, характерному для Западной и Центральной Украины.

Географически фамилия Настасюк привязана прежде всего к Волыни, Подолью и Полесью. В этих регионах украинские фамилии на -юк встречаются особенно часто, и Настасюк там не редкость. Встречается она и в Беларуси, где суффикс -юк тоже продуктивен, но с поправкой на местные говоры: белорусские Настасюки могут писаться через «а» в первом слоге, хотя ударение везде падает на последний слог — Настасю́к.

Сословная принадлежность носителей фамилии, скорее всего, была крестьянской или казацкой. В реестрах Войска Запорожского XVII–XVIII веков встречаются прозвища и фамилии на -юк, но конкретно Настасюк там не зафиксирован. Тем не менее, массовое закрепление таких фамилий произошло именно в среде простого люда: крестьяне и казаки получали фамилии по отцу, и суффикс -юк был одним из самых распространённых способов обозначить родство.

В русском языке фамилия Настасюк не склоняется, если принадлежит женщине, и склоняется по второму склонению (Настасюка, Настасюку), если принадлежит мужчине. В украинском языке она склоняется по образцу существительных мужского рода на согласный.

Единственная спорная версия — связь фамилии с тюркским словом «настас» (что-то вроде «бродяга»), но она не выдерживает критики: фонетически и исторически форма Настас прочно лежит в славянском именослове, и тюркское влияние здесь ни при чём.