Фамилия Ожешко звучит как польская или белорусская, и это верно: её носители — потомки шляхты Великого княжества Литовского, в основном с территории современной Гродненской области. Модель образования здесь редкая для восточнославянских фамилий, но типичная для польской ономастики: суффикс -ко, который в польском языке часто выступает как уменьшительный или фамильярный, а в фамилиях указывает на происхождение от прозвища. Основа — «ожег» или «ожог», то есть «ожог» (след от огня). Прямое значение: «тот, у кого есть ожог» или «сын человека с ожогом».

Вероятнее всего, прозвище Ожег (польск. Ożeg) дали человеку со шрамом от ожога на видном месте — на лице или руках. В средневековой шляхетской среде такие прозвища были обычны: они фиксировали заметную внешнюю примету, а не сословный статус. Позже к прозвищу прирос польский суффикс -ко, который в русской передаче дал окончание -шко (из-за особенностей произношения: Ożeszko). В русских документах фамилию могли записывать как Ожешко или Ожешков, но шляхетская ветвь сохранила польскую форму.

Есть и альтернативная версия: от имени Ожег как варианта имени Ожога (сравните с фамилией Ожогин). Но она слабее, потому что имя Ожог в древнерусских святцах не встречается, а прозвищный след очевиден. В польском языке слово ożóg означает ещё и «кочерга», но для фамилии это маловероятно: прозвище по инструменту давали ремесленникам, а не шляхте.

Самый известный носитель фамилии — польская писательница Элиза Ожешко (1841–1910), урождённая из богатого шляхетского рода на Гродненщине. Её фамилия — классический пример того, как прозвище по телесному недостатку стало наследственным дворянским именем. В современной Польше и Беларуси фамилия встречается, но редко, и почти всегда указывает на шляхетские корни, а не на крестьянское происхождение.