Фамилия Пилюзина — женская форма фамилии Пилюзин. Её основа, слово «пилюза», в русских говорах имело два основных значения, и оба они связаны с внешностью или характером человека. Разберёмся по порядку.

Слово «пилюза» (или «пилюзга») в диалектах означало либо «плакса, нюня», либо «плюгавый, невзрачный человек». В первом случае прозвище давали капризному, обидчивому ребёнку или взрослому, который часто хныкал. Во втором — человеку низкого роста, щуплому или неопрятному. Оба значения лежат на поверхности, и выбрать между ними трудно: скорее всего, в каждой конкретной семье прозвище имело свой оттенок.

Суффикс -ин типичен для русских фамилий, образованных от основ на -а/-я: Пилюзя → Пилюзин. Такая модель распространена в северных и центральных областях России. Если бы фамилия была образована от полного имени (например, от имени Пилюз — гипотетической народной формы канонического имени), мы бы видели суффикс -ов. Но здесь основа явно прозвищная, что указывает на простое, бытовое происхождение.

Географически фамилия редкая. Встречается в основном в Поволжье и на Урале, что косвенно подтверждает её диалектный корень: слово «пилюза» фиксируется в говорах Вятской и Пермской губерний. Носители фамилии — потомки крестьян или мещан, получивших прозвище по характерной черте.

Любопытно, что фамилия Пилюзин (и Пилюзина) не имеет отношения к лекарственным пилюлям — это случайное звуковое совпадение. В ономастическом словаре Б. Унбегауна эта фамилия не упоминается, что говорит о её локальном, а не общерусском характере. Единственный способ узнать точное значение для конкретной семьи — изучить историю рода: в какой губернии жили предки и в каком значении там употребляли слово «пилюза».