Фамилия Подымайло — редкий случай, когда в основе лежит не имя и не профессия, а глагол в повелительном наклонении. Это так называемая «искусственная» или «командная» фамилия, образованная по модели, хорошо знакомой по украинским и южнорусским фамилиям: Подопригора, Убейвовк, Непийвода. Здесь основа — глагол «подымать» (поднимать) в форме «подымай» плюс суффикс -ло, который в малороссийских говорах часто придавал прозвищу оттенок действия или орудия.

Самый прямой смысл — «Подымайло» как прозвище силача, задиры или человека, который любил «поднимать шум», затевать ссоры. В украинском языке слово «підіймало» могло означать и рычаг, приспособление для подъема, но в качестве фамильного прозвища скорее указывало на характер, а не на инструмент. Встречается и бытовая версия: так могли прозвать того, кто постоянно что-то поднимал — упавшее, тяжёлое, или, в переносном смысле, поднимал настроение в компании.

Географически фамилия крепко привязана к Украине и югу России. По данным переписей XIX — начала XX века, основные очаги — Черниговская, Полтавская, Харьковская губернии. Встречается и в Белгородской, Курской областях — на стыке великорусских и малороссийских говоров. Форма «Подымайло» (через «ы», а не «и») характерна для южнорусских говоров, где «ы» на месте «и» — обычное явление.

Словообразовательный разбор показывает, что фамилия не прошла через типичные суффиксы -ов или -ин, а застыла в форме прозвища. Это значит, что первый носитель получил её как личное прозвище, а его потомки уже унаследовали её в неизменном виде. В официальных документах такие фамилии часто «русифицировали» — добавляли окончание -ов, превращая в Подымайлов, но исходная форма сохранилась у многих ветвей рода.

О сословной принадлежности говорить сложно: прозвища такого типа встречались и у казаков, и у крестьян, и у мещан. Никакой элитарности или книжного происхождения здесь нет — это народная, живая фамилия, родившаяся в гуще разговорной речи. Если искать аналоги, то ближе всего фамилии вроде Подымакин (от того же глагола) или Подъяблонский (от «подъять»), но Подымайло стоит особняком из-за редкой модели на -айло.