Фамилия Полыскалова — женская форма, мужская — Полыскалов. Она образована от прозвища или нецерковного имени Полыскал, а то, в свою очередь, от глагола «полыскать». В русских говорах у этого слова несколько значений: «полоскать», «плескать», «брызгать», а также «быстро и беспорядочно двигаться, метаться». В северных и сибирских диалектах «полыскать» означало «полыхать, гореть ярким пламенем». Так что прозвище Полыскал могло достаться человеку суетливому, непоседливому, либо тому, кто занимался стиркой или полосканием белья, — например, работнику на реке или прачке. Вторая версия связывает основу с «полынь» — полынная горечь, но это менее вероятно, так как суффикс -ыск- в основе фамилии типичен для глагольных образований.

Суффикс -ов в окончании указывает на принадлежность: Полыскалов буквально значит «сын Полыскала». Такая модель в XVI–XVII веках была самой распространённой на Руси, особенно среди крестьян и служилых людей. Фамилия недворянская, без приставок и окончаний на -ский, что говорит о её простонародном происхождении из центральных или северных губерний.

Географически фамилия редкая. Встречается в основном в Вологодской, Архангельской и Кировской областях, что подтверждает её севернорусские корни: именно там сохранились диалектные глаголы «полыскать» и «полыскаться». В документах XVII века можно найти упоминания крестьян с таким прозвищем в Устюжском и Сольвычегодском уездах. В современной России фамилия Полыскалов встречается единично, чаще всего в виде Полыскалова — через женскую линию.

Необычное сочетание звуков — «лыск» — иногда путают с фамилиями Полысалов или Полыскалов, но это разные основы: первая восходит к «полысеть» (облысеть), вторая — к диалектному «полыскать». Фамилия Полыскалова — живое свидетельство забытого говора, где «полыскать» означало не только полоскать, но и сверкать, пылать.