Фамилия Попрыго — редкий пример, когда прозвище перешло в фамилию почти без изменений, сохранив глагольную основу. В отличие от типичных русских фамилий на -ов, -ин или -ский, здесь суффикс -о, характерный для украинских и белорусских фамилий, указывающих на действие или характер человека. Если бы фамилия оформлялась по великорусской модели, она звучала бы как Попрыгин или Попрыгов.

Основа — глагол «попрыгать» или «попрыгивать». Прозвище Попрыго могли дать человеку подвижному, непоседливому, тому, кто не ходил спокойно, а всё время подпрыгивал на ходу, суетился или имел резкие, порывистые движения. В диалектах слово могло относиться и к танцору, вертлявому парню на гуляньях. Встречается и другое, более редкое значение: в некоторых говорах «попрыгой» называли кузнечика или сверчка — тогда прозвище могло достаться невысокому, худощавому человеку.

С точки зрения географии, фамилия тяготеет к западнорусским и украинским землям. Подобные бессуффиксные фамилии на -о (Попрыго, Гуляйго, Держиго) чаще всего встречаются на территории современной Украины, в Беларуси и в южных областях России, куда переселялись выходцы из этих регионов. В дореволюционных метрических книгах Попрыго фиксировались в Черниговской, Полтавской и Харьковской губерниях.

Существует версия, что фамилия могла возникнуть как усечённая форма от более длинной фамилии вроде Попрыгайло или Попрыгун, но она менее убедительна: прозвище Попрыго самодостаточно и описательно, без необходимости в дополнительных суффиксах. Скорее всего, предок носителя фамилии был человеком заметным именно своей живостью — и это качество закрепилось за родом.

Что касается сословной принадлежности, то носители фамилии в XIX веке в основном были крестьянами и мещанами. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано — прозвище слишком бытовое и не несёт намёка на землевладение или службу.