Фамилия Прижуков — редкий случай, когда корень слова не очевиден и вызывает споры. В ней отчётливо выделяется основа «прижук-» и фамильный суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Прижука). Вопрос в том, что такое «Прижук».

Самая правдоподобная версия связывает фамилию с диалектным глаголом «прижучить» — то есть притеснить, прижать, поставить в трудное положение. В русских говорах, особенно северных и сибирских, «прижук» могло быть прозвищем человека прижимистого, скупого или, наоборот, того, кто сам постоянно оказывается в стеснённых обстоятельствах. Прозвища на -ук/-юк (как Бондарук, Ковалюк) типичны для западнорусских и украинских земель, но фамилия с суффиксом -ов, а не -ук, указывает, что она сложилась в великорусской среде, где прозвище на -ук переоформили по стандартной модели.

Менее вероятная, но допустимая гипотеза — связь с насекомым «жук» и приставкой «при-». В таком случае «Прижук» могло означать человека, который «пристал как жук», то есть назойливого или въедливого. Однако для фамилий эта модель нетипична: приставка «при-» в прозвищах почти не встречается.

География фамилии узкая. Прижуковы встречаются в основном в центральных и южных областях России, особенно в Воронежской и соседних. Это наводит на мысль, что фамилия могла возникнуть в однодворческой или крестьянской среде, где прозвища давали по характеру или поведению.

Однокоренных фамилий практически нет — это дополнительный аргумент в пользу того, что основа не связана с широко распространённым словом. В словарях Б. Унбегауна и В. Никонова фамилия не упоминается, что подтверждает её локальный и нечастый характер.