Фамилия Пшикин — редкий пример того, как короткое и неблагозвучное прозвище стало основой для фамилии. В её основе лежит прозвище Пшика, а сама фамилия образована по простой и распространённой модели: к основе добавили притяжательный суффикс -ин, который в русском языке отвечает на вопрос «чей?». То есть Пшикин буквально означает «сын Пшики», потомок человека с таким прозвищем.

Наиболее вероятное объяснение прозвища Пшика связано с украинским глаголом «пшикати» — «пыхтеть», то есть громко и отрывисто дышать от усердия или напряжения. Так могли прозвать человека, который тяжело дышал при работе, кряхтел и пыхтел за делом, либо того, кто страдал одышкой. В этом случае прозвище носило бытовой, почти шутливый характер: оно описывало манеру поведения, а не внешность или ремесло.

Есть и вторая, менее вероятная версия. Согласно ей, Пшика — не прозвище, а древнее языческое имя-оберег со значением «ничто», «пустота». В старину родители намеренно давали ребёнку имя с отрицательным смыслом, чтобы обмануть злых духов: считалось, что нечисть не позарится на «пустого» и «никчёмного» человека. Надеясь вырастить сына толковым и преуспевающим, его могли назвать Пшикой, и имя это должно было защитить мальчика от бед. Эта гипотеза правдоподобна, но уступает первой: слишком уж мало следов такого имени сохранилось в документах, тогда как прозвища по физиологическим особенностям встречались повсеместно.

Интересно, что фамилия Пшикин стоит в одном ряду с такими однокоренными образованиями, как Пшиков или Пшичкин. Все они возникли независимо друг от друга в разных семьях, но от одного корня. Подобное словообразовательное гнездо показывает, что прозвище Пшика было не уникальным, а бытовало в народной среде, особенно на юге России и Украине, где глагол «пшикати» был в ходу.

Сословной принадлежности у фамилии не прослеживается: её могли получить и крестьяне, и мещане, и казаки. Точной географии расселения носителей фамилии Пшикин в открытых источниках нет, но по модели образования и корню она тяготеет к южнорусским и украинским землям, откуда впоследствии разошлась по стране.