Фамилия Режепа — редкий случай, когда прозвище закрепилось в почти неизменном виде, без типичных русских суффиксов -ов или -ин. Скорее всего, это украинская или южнорусская фамилия, образованная напрямую от прозвища без дополнительного оформления. Основа — «режепа» или «режипа», и здесь открывается простор для версий.

Самая вероятная гипотеза связывает фамилию с диалектным глаголом «резить» — резать, кроить, или с существительным «резь». В говорах юго-западных областей «режепа» могло означать человека, который «режет» — либо резчика по дереву, либо портного (того, кто кроит ткань), либо просто обладателя острого языка. Суффикс -еп-/-оп- в прозвищах встречается нечасто, он придаёт слову оттенок снисходительности или шутливости, как в «зубоскал» или «вертопрах». То есть прозвище могло быть не столько профессиональным, сколько характеризующим манеру речи или поведения.

Вторая версия — от тюркского корня, но звучит она слабее. В казахском и башкирском есть слово «режеп» (вариант имени Раджаб), но фамилия Режепа не вписывается в тюркскую модель образования (там был бы Режепов или Режеп). Если бы предок был из крещёных татар или башкир, фамилия выглядела бы иначе. Поэтому славянская основа, пусть и диалектная, убедительнее.

С географической точки зрения фамилия встречается в основном на Украине (особенно в Черкасской, Кировоградской областях) и в прилегающих регионах России. Это подтверждает её украинское происхождение: в украинской ономастике немало фамилий, оканчивающихся на -а без суффикса (Шевченко, Паливода, Непийвода). Режепа стоит в том же ряду — прозвище стало фамилией без изменений.

Социальный контекст: носители фамилии в XVIII–XIX веках — чаще казаки или крестьяне. Среди реестров Запорожского войска встречаются похожие прозвища, что косвенно указывает на возможную казацкую среду. Однако точных данных о сословной принадлежности именно Режеп нет.

В написании фамилии возможны варианты: Режепа, Режипа, Режеппа (встречается редко, как ошибка писаря). Ударение в современном бытовании падает на второй слог: Реже́па, хотя в диалектах могло быть и на первый.