Фамилия Семенище — яркий пример того, как в русской фамилии «законсервировалось» не имя, а прозвище, причём с весьма конкретным и нелестным оттенком. В отличие от распространённых Семёновых, Семенищевых или Сёминых, которые прямо восходят к крестильному имени Семён (древнееврейское Шимон — «услышанный Богом»), Семенище образовано не от имени, а от его уничижительной или увеличительной формы — Семенище.

В основе лежит суффикс -ищ-, который в древнерусском языке мог придавать слову два противоположных значения: либо указывать на нечто большое, громоздкое (ручища, домище), либо, в прозвищах, на нечто несуразное, грубое или вызывающее насмешку. Семенище — это не «большой Семён», а скорее «Семён, которого прозвали Семенищем» за какой-то бросающийся в глаза недостаток, неуклюжесть или нелепое поведение. Прозвища с таким суффиксом давали людям, чтобы подчеркнуть их непохожесть на обычного «Семёна» — например, за высокий рост в сочетании с простодушием или за грубые манеры.

Морфологически фамилия стоит в форме именительного падежа единственного числа, что указывает на её относительно позднее закрепление. В центральных и южнорусских говорах прозвища на -ище нередко переходили в фамилии без изменений, минуя типичные патронимические суффиксы -ов, -ин. Поэтому Семенище — это не «чей-то сын», а «тот самый Семенище». Аналогичные фамилии — Хвостище, Глазище, Бородище — все они несут отпечаток прозвищной, а не патронимической традиции.

Встречается фамилия крайне редко, преимущественно в западных и южных регионах России, где была сильна традиция бытовых прозвищ. В дореволюционных переписях она могла фиксироваться как Семенищев, но затем вернулась к исходной форме из-за неграмотного написания или желания носителей сохранить «чистое» прозвище. Искать в этой фамилии дворянские корни или связь с известным родом бессмысленно — её носителями были крестьяне или однодворцы, получившие уличное прозвище, которое со временем стало официальной фамилией.