Фамилия Семикопенко принадлежит к распространённому типу украинских фамилий, образованных от прозвищ с помощью суффикса -енко. Этот суффикс изначально означал «сын» или «потомок», то есть Семикопенко — буквально «сын Семикопа». Такая модель словообразования была особенно популярна в Левобережной Украине и на Слобожанщине в XVII–XVIII веках, когда фамилии окончательно закреплялись за крестьянскими и казацкими родами.

Основа фамилии — прозвище Семикоп. Оно составное: числительное «семь» и глагол «копать». Смысл прозвища прозрачен: так могли назвать человека, который много копал, работал за семерых. Речь идёт не о конкретной профессии (землекоп, могильщик или горняк), а об уважительной характеристике трудолюбия. В народной среде такие прозвища не были редкостью: имя-оберег или имя-характеристика закреплялось за человеком, чья сила и выносливость бросались в глаза.

Исходное прозвище Семикоп, изначально присоединённое к наследственному имени, со временем полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах. Подобные составные прозвища с числительными встречаются и в других славянских фамилиях — Семибратов, Семиколенных, — но именно вариант с глаголом «копать» встречается реже, что делает фамилию Семикопенко заметной на фоне однокоренных.

Вторая часть прозвища могла иметь и диалектный оттенок: в южнорусских говорах «копать» иногда употреблялось в значении «усердно работать вообще», не только с землёй. Поэтому версия о «работе за семерых» остаётся основной и правдоподобной. Альтернативные толкования, связывающие прозвище с названием монеты или меры, выглядят натянутыми и не подтверждаются ономастическими источниками.

Фамилия Семикопенко сегодня встречается преимущественно в Украине и в южных регионах России, куда переселялись украинские крестьяне и казаки. Поскольку фамилия образована от прозвища, а не от имени святого, её носители в большинстве своём происходят из простонародной среды, а не из дворянских родов.