Фамилия Сенатрусова — редкая и неоднозначная по происхождению. Её основа, скорее всего, не имеет прямого отношения к слову «сенат» (высший государственный орган). В русской ономастике фамилии, образованные напрямую от названий учреждений, встречаются крайне редко и обычно носят искусственный, семинарский характер, но в случае Сенатрусова это маловероятно из-за нестандартного окончания.

Наиболее правдоподобная версия связывает фамилию с прозвищем или неканоническим именем. Корень «Сенатру-» мог возникнуть в результате искажения или народной этимологии. Например, от тюркского имени или прозвища, где основа «сен» означает «ты», а вторая часть восходит к арабскому «ат-тарих» (история, дата) или другому слову. Но проще предположить, что это вариант фамилии, образованной от прозвища Сенатрус — человека, который «сена трусит» (трясёт, ворошит сено). В говорах глагол «трусить» имел значение «трясти, выколачивать». Сенатрусом могли назвать крестьянина, занятого на сенокосе или сушке сена. Суффикс «-ов» указывает на принадлежность: «сын Сенатруса».

Женская форма Сенатрусова — это вариант по мужу или отцу, то есть «жена или дочь Сенатрусова». Фамилия явно недворянская, крестьянского или мещанского происхождения. Встречается в основном в центральных и южных регионах России, где было развито сенокошение. В дореволюционных источниках и современных базах данных она фиксируется крайне редко, что говорит о её локальном бытовании или малой численности рода. Сравните с однокоренной фамилией Трусов (от «трус» — трясущийся) — здесь другая семантика, но общий корень «трус» в значении «трясти».