Фамилия Сенчушкина образована от имени Сенчушка — так в народе ласково называли человека, носившего одно из «взрослых» церковных имён. Чаще всего за этим прозвищем стоит имя Симеон, которое в переводе с еврейского означает «слышащий бога». Это имя носили два апостола — Симеон, сын Ионы, и Симеон Зилот, он же Симон Кананит. По преданию, Симеон прожил около 300 лет, и однажды он пришёл в храм как раз в тот момент, когда Мария и Иосиф принесли туда младенца Иисуса. В честь этой встречи православные и католики отмечают праздник Сретения, а к самому Симеону Богоприимцу принято обращаться с молитвами об освобождении из плена или заключения.

Впрочем, имя Сенчушка могло быть производной формой и от других имён. Например, от Авксентия, что в переводе с греческого означает «возрастающий, увеличивающийся», или от Арсентия — «мужественный». В быту такие длинные имена часто сокращали до коротких домашних форм, и Сенчушка — одна из них. Суффикс -ушк- придавал имени уменьшительно-ласкательный оттенок, а фамилия на -ин указывает на принадлежность: Сенчушкин — это «сын Сенчушки», «из семьи Сенчушки».

Скорее всего, основатель рода Сенчушкиных был человеком из простого сословия. В крестьянской и посадской среде такие «домашние» формы имён встречались гораздо чаще, чем в дворянской, где строже придерживались полного написания. Поэтому фамилия Сенчушкин — верный признак того, что предки носили её с XVI–XVII веков, когда фамилии на -ин и -ов массово закреплялись за крестьянами и ремесленниками. Потомок человека по имени Сенчушка со временем и получил фамилию Сенчушкин, а женская форма Сенчушкина закрепилась за его дочерьми и женой.