Фамилия Шустрыгина — женская форма фамилии Шустрыгин, и её основа ясна без долгих разысканий: прозвище Шустрый. В русской ономастике такие фамилии называют «прозвищными» — их давали по яркой черте характера или поведению. Шустрым на Руси называли человека подвижного, быстрого, расторопного, того, кто всё делал споро и не любил медлить. В говорах слово могло иметь и оттенок «ловкий, изворотливый», иногда даже с лёгким неодобрением — если человек был слишком юрким в делах.

Модель образования типична для центральной России: суффикс -ин указывает на принадлежность. Шустрыгин — буквально «сын Шустрого» или «из семьи Шустрых». Суффикс -ыг(а) в основе (Шустрыг-а) — редкий, но не уникальный для русских прозвищ. Сравните с фамилиями Болдыгин (от «болдыга» — шалун) или Рыжигин. Такой формант придавал прозвищу оттенок фамильярности или уменьшительности, то есть Шустрыга — это «шустрый малый», «шустрик». Таким образом, фамилия Шустрыгин фиксирует не просто качество, а его экспрессивную, «домашнюю» форму.

Географически фамилия не привязана к одному региону — она встречается и в северных, и в южных областях, что говорит о распространённости самого прозвища. В переписных книгах и ревизских сказках XVII–XVIII веков можно найти крестьян и посадских людей с этой фамилией, но документальных свидетельств о выдающихся носителях в истории почти нет — это рядовая, «народная» фамилия, каких тысячи. Её ценность не в громких именах, а в том, что она прямо и без прикрас описывает предка: живого, быстрого, может быть, немного суетливого человека, который получил своё прозвище от соседей за характер.