Фамилия Симаченко — типичный пример восточнославянской фамилии, образованной по украинско-белорусской модели. Её основа — личное имя Сима, уменьшительная форма от канонического имени Симон (в народной русской традиции — Семён). Суффикс -енко, самый распространённый в украинской ономастике, означает «маленький» или «потомок»: Симаченко буквально — «сын Симы», то есть потомок человека, которого в быту звали Симой.

Если копнуть глубже, имя Симон восходит к древнееврейскому Шимон — «услышанный Богом». В православных святцах это имя давалось в честь апостола Симона Петра, а в крестьянской среде оно было одним из самых ходовых. Поэтому фамилия Симаченко могла возникнуть независимо в разных регионах Украины и Беларуси — отца звали Семёном, а в семье его называли Симой, и за детьми закрепилось прозвище Симаченки.

Географически фамилия больше тяготеет к левобережной Украине и югу Беларуси, где суффикс -енко доминирует. В России она встречается реже и часто воспринимается как «южная», украинская. Любопытно, что параллельно существовали однокоренные фамилии Симаков (с русским суффиксом -ов) и Симанович (с белорусским -ович) — все от того же имени Сима. Разница в суффиксе указывает на то, в какой именно среде и в какой исторический период фамилия закрепилась.

Сословно Симаченко — почти наверняка фамилия крестьянская или казацкая. В реестрах запорожских казаков и в метрических книгах сёл Полтавщины и Черниговщины такие фамилии фиксируются с XVII–XVIII веков. Дворянских родов с этой фамилией не известно, что тоже говорит о её народном, низовом происхождении.

Вариантов написания два: Симаченко и, реже, Сымаченко — через Ы, что отражает местное произношение в некоторых говорах. Но в современном русском языке закрепился первый вариант.