Фамилия Сиземов хранит память о мирском имени Сизем, которое носил её родоначальник. В старину на Руси наряду с крестильными именами широко бытовали нецерковные прозвища: их давали по внешности, характеру, обстоятельствам рождения. Потомок человека по имени Сизем со временем стал Сиземовым — так обычное отчество превратилось в закрепившуюся фамилию.

Сам корень «сиз-» указывает на цвет: сизый, то есть серо-голубой, с дымчатым отливом. Так могли прозвать человека с глазами необычного оттенка, седоватого или пепельного волоса, либо того, кто часто носил одежду этого цвета. Имя Сизем встречается в старых документах как личное прозвище, и фамилия от него образована по самой распространённой модели: к основе добавили суффикс -ов, отвечающий на вопрос «чей?». Получается, что Сиземов буквально значит «сын Сизема».

Интересно, что однокоренные фамилии — Сизов, Сизяков, Сизоненко — встречаются чаще, а вот Сиземов сохранил более редкую, архаичную форму имени. Это говорит о том, что предки носителей фамилии жили в местности, где прозвище закрепилось именно в такой огласовке и передавалось из поколения в поколение без изменений.

Точных сведений о сословии первых Сиземовых нет, но мирские имена в XV–XVII веках бытовали во всех слоях — от крестьян до служилых людей. Нередко такие прозвища становились фамилиями целых родов, и Сиземовы здесь не исключение: за несколько столетий фамилия разошлась по разным регионам, но сохранила связь с тем самым первым Сиземом, чьё имя стало её основой.