Фамилия Сизнёва — женская форма фамилии Сизнёв. В основе лежит прозвище или нецерковное имя Сизень, которое было широко распространено в русских говорах. Слово «сизень» образовано от прилагательного «сизый» — серовато-голубой, цвета сизого голубя. В диалектах сизнем называли голубя, а также человека с сизым отливом кожи или сединой. В словаре Владимира Даля «сизень» зафиксирован как ласкательное обращение к голубю, а в переносном смысле — к человеку с мягким, покладистым характером.

Фамилия образована по типичной восточнославянской модели: к основе Сизень добавили суффикс принадлежности -ев (в безударном положении перешедший в -ёв). Это указывает на то, что родоначальник Сизнёвых был известен в своей общине именно как Сизень — либо по внешности, либо по поведению. Вариант Сизнёв, а не Сизенев, возник из-за редукции гласного в суффиксе: в живой речи «Сизень» звучало как «Сизнь», отсюда и форма Сизнёв.

С географической точки зрения фамилия Сизнёв встречается преимущественно в центральных и северных областях России: в Вологодской, Костромской, Ярославской и Кировской областях. В этих краях слово «сизень» бытовало особенно активно. Исследователь русских фамилий Б. Унбегаун относил подобные образования к группе фамилий от прозвищ, связанных с цветом или птицами, что подтверждает двойную мотивацию: и по окрасу, и по птице.

Редкость суффиксального варианта — ещё одна особенность. Если фамилии Сизов и Сизяков встречаются чаще, то Сизнёв сохранил более архаичную форму с уменьшительным суффиксом -ень, который в русских фамилиях встречается реже, чем -ов или -ин. Это говорит о том, что прозвище Сизень было не случайным, а устойчивым — его давали человеку, которого хорошо знали в деревне, и оно закрепилось за потомками без переосмысления.