Фамилия Титишева — женская форма фамилии Титишев, а та, в свою очередь, образована от прозвища или нецерковного имени Титиш. Словообразовательная модель здесь простая и типичная для русских фамилий: основа на шипящий или твёрдый согласный плюс суффикс -ев (фонетический вариант -ов после мягких и шипящих). В данном случае суффикс указывает на принадлежность: «чей?» — Титишев, то есть сын или потомок Титиша.

Корень фамилии — «тит-», который в русских говорах мог иметь несколько значений. Самое вероятное: диалектное слово «титиш» или «титень» — так в некоторых областях называли цыплёнка или маленького птенца. Прозвище Титиш могли дать человеку маленького роста, щуплому телосложению или, напротив, суетливому и писклявому. Менее распространённая версия связывает эту основу с глаголом «титькать» (сюсюкать, нянчиться) — в таком случае прозвище могло закрепиться за излишне заботливым или мягкотелым мужчиной.

В пользу «птичьего» происхождения говорит и то, что в русской ономастике известны фамилии с похожей семантикой: Титов (от Тит, но здесь церковное имя), Титовский, а также прозвища от названий птенцов (Галчонок, Скворцов). Однако Титишев стоит особняком — оно не связано с каноническим именем Тит, а имеет именно прозвищную, бытовую природу. Географически фамилия редкая, встречается преимущественно в центральных и южнорусских регионах, что косвенно подтверждает её диалектное происхождение.

С точки зрения сословной принадлежности, Титишевы, скорее всего, относятся к крестьянскому или мещанскому роду: прозвища, связанные с внешностью или поведением, редко давали дворянам. Фамилия не фиксируется в родословных книгах и не встречается у известных исторических деятелей, что также говорит о её «низовой» природе. В современных базах данных Титишева — фамилия редкая, её носителей можно пересчитать по пальцам, что делает её ценной для семейной истории: при небольшом числе однофамильцев поиск предков заметно упрощается.