Фамилия Титушин — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка связано не с именем, а с профессией или особым положением человека. Корень здесь — «титул». В старину так могли прозвать человека, который имел какое-то официальное звание, чин, или, напротив, того, кто любил величать себя громкими титулами, а то и просто грамотея, писавшего прошения «с титулом» — то есть с обращением по всей форме. В русских говорах слово «титул» могло иронически относиться к прозвищу, данному за важный вид или начальственную манеру.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Титушин — буквально «сын Титуши». Титуша — это разговорная, уменьшительная форма прозвища Титул. Такая модель образования типична для русских фамилий северных и центральных областей, где -ин было основным патронимическим суффиксом. Менее вероятно, но не исключено, что в основе лежит редкое каноническое имя Тит (через форму Титуха или Титуша), однако тогда ожидалась бы фамилия Титухин или Титушин с ударением на первый слог. В фамилии Титушин ударение чаще всего падает на второй слог, что закрепляет за ней прозвищное, а не именное происхождение.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Титулов, Титуловский, Титуленко — показывает, что все они возникли независимо в разных социальных средах. Титушин — самая «русская» по форме, без книжных или западных суффиксов. Носитель этой фамилии в XVI–XVII веках мог быть либо мелким приказным, либо подьячим, либо просто крестьянином, получившим меткое уличное прозвище за «важность». В документах фамилия встречается спорадически, без привязки к одному региону, что говорит о её независимом возникновении в разных местах.

Географически Титушины рассеяны — встречаются и в центральной России, и в Поволжье, и на Урале. Ни одна из ветвей не дала известных в истории деятелей, поэтому фамилия осталась в тени, сохранив бытовой, «низовой» оттенок. В этимологическом словаре русских фамилий Б. Унбегауна такой пример не разбирается, но механизм словообразования типичен: прозвище на -а → патроним на -ин.