Фамилия Тлустов — редкий случай, когда географическая привязка оказывается важнее разбора корня. Она почти наверняка имеет южнославянские, скорее всего болгарские или сербские, корни. В русском языке нет слова «тлуст», но в болгарском и сербском «тлуст» (дебел, угоен) означает «толстый», «жирный». Фамилия образована от прозвища Тлуст, которое давали полному, дородному человеку. Суффикс -ов указывает на принадлежность: Тлустов — сын Тлуста.

В славянской ономастике прозвища по внешности — один из древнейших пластов. Толстый человек в крестьянской среде нередко воспринимался как зажиточный, сытый, а значит, удачливый хозяин. Прозвище могло быть не обидным, а описательным или даже уважительным. Однако в русском контексте эта фамилия встречается крайне редко, и её носители, скорее всего, потомки переселенцев с Балкан — например, болгар, перебравшихся в Россию в XVIII–XIX веках после русско-турецких войн, или сербов, служивших в русской армии.

Любопытно, что в русском языке есть однокоренное слово «толстый», и фамилия Толстов существует. Но Тлустов — не просто диалектный вариант. Это самостоятельная форма с характерным южнославянским вокализмом: «тлуст» вместо «толст». Если бы фамилия возникла на русской почве, она скорее звучала бы как Толстунов или Толстов. Поэтому версия с балканским происхождением — основная.

В дореволюционных метрических книгах Тлустовы изредка встречаются в южных губерниях Российской империи — в Бессарабии, Новороссии, на Кубани. Там оседали болгарские и гагаузские колонисты. Сейчас фамилия остаётся малочисленной, но её носители могут с высокой вероятностью проследить свои корни именно до переселенцев с Балкан.