Фамилия Толпышкин образована от прозвища Толпышка, и здесь сразу возникает соблазн связать её с толпой — скоплением народа. Однако в русской ономастике такое объяснение не самое правдоподобное. Прозвище Толпышка, скорее всего, не имеет отношения к слову «толпа» в значении «множество людей». В говорах, особенно северных и среднерусских, «толпыга» или «толпыш» — это неуклюжий, неповоротливый человек, увалень. В словаре В. И. Даля «толпыга» — «неуклюжий детина, мужиковатый, грубый». Слово происходит от глагола «толпиться» в смысле «толочься, месить грязь, ходить с трудом» — то есть первоначально оно описывало не человека из толпы, а того, кто тяжело ступает, мешает ногами, неуклюж.

Суффикс -кин указывает на принадлежность: Толпышкин — это буквально «сын Толпышки». Сама основа Толпыш — типичное для древнерусских прозвищ образование с уменьшительно-ласкательным или, наоборот, уничижительным оттенком (ср. Малыш, Глупыш, Крепыш). Фамилия фиксируется в основном в центральных и поволжских регионах России, хотя точных цифр по распространённости нет. Встречаются варианты написания Толпышкин и Толпыжкин — последний мог возникнуть из-за чередования «ш/ж» в говорах (ср. «толпыжка»).

Редкая, но любопытная параллель: в некоторых диалектах «толпыш» называли также толстый блин или лепёшку. Нельзя исключать, что прозвище могли дать человеку, который пёк такие блины или просто любил поесть, но эта версия менее обоснована, чем «неуклюжий человек». В любом случае, фамилия Толпышкин — наглядный пример того, как за, казалось бы, простым корнем стоит неожиданное значение, далёкое от современного литературного языка.