Фамилия Цадкин почти наверняка еврейского происхождения, а её основа — мужское личное имя Цадок (Цадик). В древнееврейском языке это имя означает «праведник», «справедливый». В Танахе так звали первосвященника, современника царя Давида. От этого имени образовано несколько родственных фамилий: Цадок, Цадкин, Цадиков, Цадкинд.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Цадкин — «сын Цадока» или «из рода Цадока». Такая модель типична для еврейских фамилий, возникших на территории Российской империи в XIX веке, когда после реформ 1804 и 1835 годов еврейскому населению предписали иметь постоянные фамилии. Фамилии на -ин нередко давали по имени отца, и Цадкин — как раз такой случай.

Встречается фамилия и в форме Цадкинд (с немецким суффиксом -kind, означающим «ребёнок»). Оба варианта — Цадкин и Цадкинд — однокоренные, но Цадкин принадлежит к восточноевропейской, преимущественно российской традиции словообразования, тогда как Цадкинд — к ашкеназской, более германской.

Самый известный носитель фамилии — скульптор Осип Цадкин (1890–1967), уроженец Смоленска, впоследствии ставший классиком французского модернизма. Его работы, например «Разрушенный город» в Роттердаме, принесли фамилии мировую известность, хотя корни у неё скромные, местечковые.

Географически фамилия Цадкин распространена в основном среди еврейских семей из черты оседлости — Беларуси, Украины, Литвы. В современной России встречается редко, чаще в Израиле, США и Германии, куда потомки эмигрировали в XX веке.