Фамилия Цмокалюк — редкая и яркая по звучанию. Её основа восходит к украинскому или белорусскому слову «цмок» — так в восточнославянских диалектах называют дракона, змея, а иногда и чёрта. В говорах Полесья и Западной Украины «цмок» — это мифологический змей, который мог ассоциироваться с огнём, богатством или, наоборот, с нечистой силой. Прозвище Цмок мог получить человек с неспокойным, «огненным» нравом, либо тот, кто, по суеверным представлениям, имел связь с потусторонним миром. Не исключён и бытовой вариант: так могли дразнить злого, шипящего или неуживчивого человека.

Суффикс -юк указывает на западноукраинское происхождение, характерное для Волыни, Подолья и Галичины. В этой модели фамилия означает «сын или потомок Цмока». То есть Цмокалюк — это «маленький Цмок» или «Цмоков внук». Такие фамилии на -юк, -ук, -чук типичны для крестьянских родов, которые формировались в XVI–XVIII веках, когда прозвище отца переходило к детям без изменений, закрепляясь в документах.

Есть и альтернативная, менее правдоподобная версия: связь с польским словом cmok — «чмок», «поцелуй». В этом случае прозвище могло быть ироничным, данным за привычку чмокать губами. Но маловероятно, что основа с таким значением дала бы столько однокоренных фамилий (Цмок, Цмокало, Цмоковенко), как в случае с драконом.

Географически фамилия встречается в основном на западе Украины, в Ровенской, Волынской и Тернопольской областях, с редкими вкраплениями в Беларуси. В России она почти не фиксируется, что подтверждает её локальный полесский корень. Носители фамилии, скорее всего, происходят из крестьянской или казачьей среды, где прозвища были особенно образными.

С точки зрения словообразования, Цмокалюк — типичная патронимическая фамилия, где корень «цмок» соединяется с суффиксом -ал- (указывающим на деятеля: «цмокать» — шипеть, рычать) и уменьшительно-притяжательным -юк. Это редкий случай, когда в основе лежит не имя и не профессия, а мифологический персонаж, что делает фамилию ценной для ономастов как пример народной фантазии в именовании.