Фамилия Цмоколюк звучит необычно для русского уха, но её происхождение прозрачно, если знать украинский язык и диалекты. Это типичная украинская фамилия, образованная по продуктивной модели с суффиксом -ук/-юк. Такой суффикс в западных и центральных областях Украины (Волынь, Подолье, Галичина) указывал на принадлежность к роду, младшего члена семьи или ученика. Буквально Цмоколюк — это «маленький Цмоколь» или «сын/потомок Цмоколя».

Основа фамилии — прозвище Цмоколь. Оно восходит к слову «цмок», которое в украинском языке имеет два основных значения. Первое и самое распространенное — «дракон», «змий», нечистая сила в образе змея. Второе, более бытовое и диалектное, — «жадина», «скупой» (человек, который «цмокает» — чмокает губами от жадности). Прозвище Цмоколь, скорее всего, было ироничным или охранительным: либо человека дразнили за скупость, либо, наоборот, давали прозвище «дракон» в качестве оберега от злых сил (чтобы настоящий змей не тронул). Уменьшительная форма Цмоколь (с суффиксом -оль) делает прозвище более ласковым или пренебрежительным.

Географически фамилия Цмоколюк почти наверняка привязана к западной Украине, особенно к Волынской и Ровенской областям, где распространены фамилии на -юк и слово «цмок» в значении «дракон» знакомо носителям говоров. В России и Беларуси эта фамилия встречается крайне редко, и её носители — потомки переселенцев из западноукраинских земель. По социальному происхождению предки Цмоколюков — крестьяне или мещане, так как прозвищные фамилии с таким суффиксом редко встречались у шляхты.

Если сравнивать с однокоренными, то в украинской ономастике есть фамилии Цмок, Цмокаленко, Цмокаль, Цмоканюк — все они образованы от того же корня. Цмоколюк стоит в этом ряду особняком благодаря редкому суффиксу -оль, который вносит оттенок уменьшительности и делает фамилию более индивидуальной. Таким образом, носитель фамилии Цмоколюк может с большой вероятностью считать своими предками жителей Западной Украины, получивших когда-то шутливое или обережное прозвище, связанное с драконом или скупцом.