Фамилия Усачова образована от прозвища Усач. В русской традиции так называли человека с заметными, большими усами. В крестьянской и ремесленной среде, где мужчины брились или носили короткие бороды, обладатель пышных усов сразу выделялся — прозвище прилипало легко и надолго. Слово «усач» известно в говорах и в прямом значении, и как название рыбы (усач — вид карповых), но прозвище почти наверняка указывало на внешность, а не на род занятий.

Фамилия стоит в женской форме — Усачова. Мужской вариант — Усачов. Такое окончание (-ов) типично для русских фамилий, образованных от основ на твёрдый согласный. Суффикс -ов указывает на принадлежность: «сын Усача» или «из семьи Усача». Форма на -ова в большинстве случаев — это фамилия женщины (жены или дочери), хотя в бытовом общении её часто используют и как исходный вариант для всей семьи, если носительница — женщина.

По модели образования Усачова — типичная «прозвищная» фамилия, каких много: Бородачов, Глазачов, Носачов. Все они указывали на характерную черту внешности первого носителя. В ономастических словарях, например в работе Б. Унбегауна «Русские фамилии», такие фамилии относят к группе, образованной от прозвищ, описывающих физические особенности.

Географически фамилия не привязана к одной местности — она встречается и в центральных областях России, и на Урале, и в Сибири. Это объясняется тем, что прозвище Усач было общеупотребительным в разных регионах. В переписных книгах XVII–XVIII веков можно встретить крестьян и посадских людей с этим прозвищем, но фамилия в современном виде закрепилась позже, после отмены крепостного права, когда бывшие крепостные массово получали фамилии по прозвищам отцов.

Есть и менее вероятная версия: отчество от нецерковного имени Усач, которое иногда давали детям в деревнях. Такие имена-прозвища были частью дохристианской традиции, но к XIX веку почти вышли из употребления. Однако для фамилии Усачова эта гипотеза второстепенна — проще и правдоподобнее считать, что предок был просто усатым человеком.