Фамилия Юзишина — редкий случай, когда женская форма окончательно закрепилась в документах, а мужской вариант (Юзишин) встречается значительно реже. Такая модель типична для фамилий на -ин, образованных от имени или прозвища, оканчивающегося на -а или -я. В данном случае основа — Юзиша.

Самая вероятная версия: Юзиша — это народная, уменьшительно-ласкательная форма православного имени Иуда. Звучит неожиданно, но в русской ономастике это известно: имя Иуда (через формы Юда, Юдка) в быту превращалось в Юзиша. Апостол Иуда Иаковлев (не Иуда Искариот) почитался в народе, и имя, несмотря на тень предателя, использовалось в крестьянской среде. Редкость фамилии объясняется именно тем, что имя Иуда не было популярным, а форма Юзиша — вообще штучная.

Вторая гипотеза, менее убедительная: Юзиша могло быть прозвищем от глагола «юзить» — в русских говорах это означало «изворачиваться, хитрить, юлить». Тогда носитель фамилии — потомок человека с таким характером. Но лингвистически прозвище вряд ли получило бы суффикс -иша, который скорее свойственен именным формам, а не глагольным.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и белорусским областям, где имя Иуда в народной речи чаще давало формы с начальным «ю» (Юда, Юзик). Встречается она в Псковской, Смоленской, Брянской областях и в восточной части Беларуси — именно там сохранились следы древнего произношения.

Сословно Юзишины, скорее всего, были крестьянами или мещанами. Фамилия не попала в дворянские родословные книги — слишком редкая и незнатная. Зато она ценна как живой след того, как в русской деревне перерабатывали церковные имена, убирая из них книжный оттенок и превращая в домашние, тёплые прозвища.