Фамилия Юзишин — редкий пример восточнославянской модели на -шин, где основа не отсекается, а наращивается дополнительным суффиксом -иш-. В этом её главная особенность. Обычно фамилии на -шин образуются от имён и прозвищ, оканчивающихся на -ша (Миша → Мишин, Гриша → Гришин). Здесь же мы видим не просто Юша, а Юзиша — форму, возникшую от уменьшительного имени Юзий.

Исходное имя Юзий — это народная, обиходная версия канонического имени Иуда (др.-евр. «хвала Господу»). В православной традиции это имя носил апостол Иуда Фаддей (не путать с Иудой Искариотом), и оно встречалось у крестьян и мещан западных и южных губерний Российской империи. От Юзия естественно образовалось ласкательное Юзиша — «маленький Юзий». А от него, по модели «чей сын?» — Юзишин, то есть «сын Юзиши». Суффикс -иш- в данном случае не уменьшительно-пренебрежительный, а скорее патронимический, указывающий на прямую родственную связь.

Географически фамилия тяготеет к западнорусским землям — бывшим Гродненской, Волынской, Подольской губерниям, а также к современной Беларуси и западной Украине. Там имя Юзий и его производные встречались чаще, чем в центральной России. Встречается вариант написания Юзышин, но он ещё реже.

Отдельно стоит сказать о возможной польской параллели. В польском языке есть фамилия Juzyszyn (Южышин) от имени Juzio (Юзьо) — уменьшительного от Józef. Если предки были католиками или униатами, корень мог быть не от Иуды, а от Иосифа. Но в русской среде форма Юзишин почти наверняка восходит именно к Юзию, поскольку имя Иосиф в народе давало другие уменьшительные — Осип, Юзеф, Ося.

Таким образом, носитель фамилии Юзишин может считать, что его предок по прямой мужской линии носил имя Юзий (Иуда) или, реже, Юзий как вариант имени Иосиф. Фамилия недворянская, крестьянская или мещанская, сформировалась не раньше конца XVII века, когда модель на -ин окончательно закрепилась в восточнославянской антропонимии.