Фамилия Закандырин — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. Её основа — не имя и не профессия, а скорее прозвище, причём, судя по суффиксу, образованное не от существительного, а от глагольной формы.

Разберём модель. Фамилия построена по типу «Закандыр-ин»: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?»), то есть предка звали Закандыра. Но что могло значить это прозвище? Скорее всего, в его основе глагол «кандырить» или «кандырнуть» — в русских говорах (особенно южных и поволжских) это означало «пить», «выпивать», «тянуть хмельное». Отсюда «кандырник» — пьяница, любитель выпить. Приставка «за-» в прозвище могла усиливать действие или означать начало: «закандырить» — начать пить, запить. Соответственно, Закандыра — человек, который «закандырил», то есть запил, или тот, кто склонен к частым выпивкам.

Версия с географическим или этническим корнем (например, от тюркского «кандыр» — «кровь» или «берег») менее вероятна: для фамилий на -ин такая основа редка, и суффикс «-ырин» нехарактерен для тюркских заимствований в русском языке. Также не стоит путать с фамилией Закандырин и однокоренной Кадырин — у последней другая основа (от Кадыр).

Сословно фамилия, скорее всего, крестьянская или мещанская: прозвища, связанные с бытовыми привычками, давали в среде, где не было строгих правил именования. Встречается она преимущественно в центральных и южных регионах России, в документах XVIII–XIX веков можно найти единичные записи в Воронежской и Тамбовской губерниях. Поскольку фамилия редкая, её носители, вероятно, происходят из одной или нескольких родственных ветвей, разошедшихся по разным уездам.