Фамилия Закандырина — женская форма мужской фамилии Закандырин. В основе лежит прозвище Закандыра, которое, скорее всего, связано с диалектным глаголом «кандырить» — пить, пьянствовать. В русских говорах, особенно сибирских и уральских, «кандырить» означало «пить хмельное», а «кандыра» — пьяницу или гуляку. Приставка «за-» в данном случае могла усиливать значение: «закандырить» — начать пить, запить, а «закандыра» — человек, который крепко запил или постоянно пьет.

По другой, менее вероятной версии, корень «кандык» может относиться к растению кандык (луковичное растение, его ели в голодные годы) или к названию реки Кандыра, но в сочетании с суффиксом -ыр- и приставкой такая этимология выглядит натянутой. Суффикс -ин в фамилии указывает на принадлежность: Закандырин — сын или потомок Закандыры.

Фамилия редкая и имеет отчетливую региональную привязку. Она встречается преимущественно в Сибири и на Урале — в Томской, Кемеровской, Свердловской областях, а также в Красноярском крае. Это не случайно: именно в этих местах диалектное слово «кандырить» было в ходу, а прозвища, данные по привычке к выпивке, были распространены в среде крестьян и промысловиков. Носители фамилии Закандырин, скорее всего, происходили из крестьянского сословия, а сама фамилия закрепилась в XVIII–XIX веках при массовом учете населения.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Кандырин, Кандыров, Кандыба — показывает, что модель образования разная: у Закандырина приставка и суффикс -ин, у Кандырина — только суффикс, у Кандырова — тюркский суффикс принадлежности. Это подчеркивает именно русскую, диалектную основу фамилии Закандырина, а не заимствование.