Фамилия Занездра — редкий случай, когда основа прозвища не утрачена, а буквально «просвечивает» сквозь сегодняшнее звучание. В ней слышится конструкция «за нездру» или «за нездоровье». В древнерусских говорах «нездря» (или «нездра») означала нездорового, хилого человека, иногда — болезненного ребёнка. Прозвище Занездра, скорее всего, давали тому, кто родился слабым или часто хворал. Приставка «за-» здесь усиливает значение: «за» в значении «из-за», «по причине». То есть прозвище буквально значило «(прозванный) из-за нездоровья».

Суффикса в фамилии нет — перед нами чистое прозвище в именительном падеже, которое закрепилось как фамилия без изменений. Такая модель встречается у фамилий, произошедших от прозвищ-характеристик: Безрука, Кривошея, Голова. Занездра стоит в том же ряду, но намного реже. Поскольку фамилия не имеет типичного родового суффикса (-ов, -ин, -ский), она могла возникнуть в среде, где прозвище было настолько устойчивым, что перешло в фамилию напрямую — это характерно для северных и сибирских говоров, а также для казачьих областей, где фиксация фамилий шла позже и проще.

Встречаемость фамилии крайне низкая. По данным открытых источников, единичные носители живут на юге России и в Приднепровье. Возможно, прозвище Занездра бытовало в среде запорожских или донских казаков, где меткие и нелестные прозвища часто закреплялись за целыми родами. Спорных версий у этой фамилии почти нет: попытки связать её с украинским «нездра» (недра, внутренности) или с польским «zazdrość» (зависть) лингвистически слабы — ни то, ни другое не объясняет приставки «за-» и конечного «а». Наиболее правдоподобно объяснение через болезнь, слабость: прозвище, данное в укор или в насмешку, со временем потеряло обидный оттенок и стало родовым именем.