Фамилия Зезюлько — яркий пример украинской модели фамилий на -ко, которая в XVIII–XIX веках стала одной из самых распространённых на Левобережной и Правобережной Украине. Суффикс -к- в сочетании с окончанием -о (сравните: Шевченко, Франко, Тимошенко) указывал на принадлежность к роду или на прозвищное происхождение. В случае Зезюлько перед нами не патроним (не «сын Зезюли»), а скорее прозвище, закрепившееся за родоначальником.

Основа фамилии — «зезюля» или «зозуля». Это диалектный, прежде всего украинский и белорусский, вариант слова «кукушка». В украинском языке «зозуля» — общеупотребительное название птицы, а форма «зезюля» встречается в говорах Полесья и некоторых западных областей. Прозвище Зезюля могли дать человеку по разным причинам: за привычку часто повторять одно и то же, за тоскливый голос, за худобу или сутулость (кукушка не отличается крупным телосложением), а иногда — в ироничном смысле, если человек, подобно кукушке, не вил своего гнезда и вёл бродячий образ жизни.

Фамилия Зезюлько, таким образом, означает «потомок Зезюли», то есть человека с прозвищем Кукушка. По звучанию и модели образования она близка к парам Зозуля — Зозулько, Кукушкин — Кукушко. Отличие лишь в диалектной огласовке корня: «зезюля» вместо «зозуля». Такие фонетические варианты нередко помогали лингвистам и историкам определять, из какого именно региона происходил род. Например, фамилии с корнем «зезюл-» чаще встречаются на Волыни и в Пинском Полесье.

Сословной принадлежности у фамилии нет: прозвище Зезюля могло закрепиться и за казаком, и за крестьянином, и за мещанином. Фамилии на -ко в малороссийских землях носили представители всех слоёв, кроме, пожалуй, высшей шляхты, предпочитавшей фамилии на -ский. Поэтому искать в этой фамилии дворянские корни чаще всего бесполезно — перед нами народная, прозвищная фамилия, каких в украинском ономастиконе тысячи.