Фамилия Жилейкина — женская форма, а мужская, Жилейкин, образована по одной из самых распространённых в русской ономастике моделей: с суффиксом -ин от прозвища или имени, оканчивающегося на -а/-я. В данном случае основа — Жилейка, что сразу указывает на разговорную, уменьшительную форму какого-то полного имени или прозвища.

Корень фамилии — «жил-», который в русских говорах многозначен. Самая прямая версия: Жилейка — это вариант имени Елисей или, реже, Илья (от «Илейка» через аканье и замену согласного). В старых документах встречаются формы «Жилей», «Жилейка» как бытовые варианты крестильного имени Елисей. Елисей в переводе с древнееврейского означает «Бог — спасение», но для крестьянина или посадского человека XVII века это было просто имя, которое в обиходе сокращали и переделывали на свой лад.

Однако есть и другая, более редкая, но не менее правдоподобная версия, связанная с диалектным словом «жилеть» или «жилить». В северных и сибирских говорах «жилить» значило «скупиться, жадничать, вымогать», а «жила» — скупой и прижимистый человек. «Жилейка» в таком случае — прозвище с уменьшительным оттенком, которое могли дать не столько за откровенную жадность, сколько за мелочность или бережливость, граничащую с прижимистостью. В пользу этой версии говорит то, что фамилии от прозвищ, характеризующих характер, в русской среде не менее часты, чем от крестильных имён.

Географически фамилия Жилейкин (и Жилейкина) не привязана к какой-то одной губернии, но заметна в документах по Тверской, Псковской и Смоленской областям — то есть в зоне бытования акающих говоров, где «Елисей» легко превращается в «Жилей». Встречается она и среди старообрядцев, которые часто сохраняли архаичные формы имён.

Таким образом, Жилейкины — это потомки либо человека по имени Елисей (в его просторечной форме), либо человека, получившего прозвище за свой характер. Фамилия редкая, но её прозрачная структура позволяет уверенно говорить о её происхождении от личного именования, бытовавшего в крестьянской и мещанской среде не позднее XVII века.