Фамилия Жлобо — редкий случай, когда основа слова сохранилась почти в неизменном виде, без типичных русских суффиксов -ов или -ин. Она относится к так называемым «неоформленным» фамилиям, которые закрепились в документах в форме чистой основы. Такое часто встречалось на западе и юге России, в частности на украинских и белорусских землях, где фамилии могли записывать без прибавления -енко, -ук или -ский. Если бы фамилия оформилась по северорусскому образцу, мы бы знали Жлобова или Жлобина.

Корень «жлоб» — один из самых выразительных в русской лексике. В современном языке слово означает жадного, мелочного человека. Однако в прошлом, в XVI–XVII веках, «жлоб» могло иметь иное значение. В диалектах, особенно псковских и тверских, «жлоб» — это неуклюжий, нерасторопный человек, а также «скряга». У Даля встречается форма «жлоб» в значении «скупой». Прозвище давали не по имени, а по характеру или поведению: либо человек был прижимистым хозяином, либо, наоборот, медлительным и тяжелым на подъем.

Суффикс -о в фамилии Жлобо указывает на украинский или белорусский след. В этих языках фамилии на -о (Ковальо, Гончаро, Швецо) не редкость. В белорусском языке слово «жлоб» сохранило более нейтральный оттенок — «скряга» или даже «деревенщина» (в диалектах). Поэтому предок носителя фамилии мог жить на территории современной Беларуси или Смоленщины, где такие прозвища давали без злого умысла, просто как характеристику.

Встречается фамилия крайне редко. По данным открытых источников, носители Жлобо живут в основном в Гомельской области Беларуси и в приграничных районах России (Брянская, Смоленская области). Встречается и вариант с ударением на первый слог: Жлобо́, что характерно для южнорусских говоров. Сравните с однокоренными фамилиями Жлобин, Жлобинцев, Жлобов — все они образованы от того же корня, но по разным моделям.

Есть и другая, менее вероятная гипотеза: связь с топонимом. В Беларуси есть город Жлобин, и фамилия могла возникнуть от названия места. Но для этого логичнее было бы окончание -ский (Жлобинский) или -ец (Жлобинец). Прямая форма Жлобо скорее выдает прозвище, а не географическую привязку.