Фамилия Зизюлькина — редкий пример, где прозвище образовано от глагола, а не от имени или профессии. В её основе лежит диалектный глагол «зизюлькать» — так в некоторых южнорусских и украинских говорах называли невнятную, сюсюкающую речь, а также звук, похожий на капризный плач или лепет. Соответственно, Зизюлькой в народе могли прозвать человека, который говорил неразборчиво, шепелявил или, наоборот, был слишком ласковым и приторным в общении. Суффикс -ин указывает на принадлежность: Зизюлькина буквально значит «дочь (или жена) Зизюльки».

Словообразовательная модель здесь нестандартна. Обычно фамилии на -ин образуются от основ на -а/-я (Сытин, Птицын), но «Зизюлька» — это уменьшительно-ласкательная форма от «зизуля» или «зизя». В русских говорах «зизя» — это и «сосулька», и «капризный ребёнок», и даже «курица», что добавляет ещё одну версию: прозвище могло относиться к человеку зябкому, дрожащему от холода или, в переносном смысле, к тому, кто «весь нараспашку», как сосулька на солнце.

География фамилии узкая. Основные носители встречаются в Курской, Белгородской и Воронежской областях, а также на границе с Украиной — в зоне распространения южнорусского наречия и украинского языка. В украинском есть слово «зізуля» (кукушка), но для фамилии Зизюлькина это менее вероятная основа, так как кукушку чаще называли «зозуля», а «зізулька» — скорее детский или уменьшительный вариант.

Сословная принадлежность Зизюлькиных, скорее всего, крестьянская или мещанская. В дворянских родословных книгах фамилия не зафиксирована, что типично для прозвищ, образованных от диалектных черт речи или бытовых характеристик. В XIX веке такие фамилии часто закреплялись за крестьянами, получившими свободу, или за однодворцами южных губерний.

Однокоренных фамилий немного: Зизюлин, Зизюкин, Зизя. Все они восходят к тому же корню «зиз-» со значением чего-то мелкого, звенящего или дрожащего. В отличие от фамилий на -ов (Зизюков), форма на -ин здесь не случайна: она подчёркивает, что прозвище было дано по личному качеству, а не по отцу.

Если искать прямую параллель, то фамилия Зизюлькина стоит в одном ряду с такими, как Шептунов, Крикунов или Лепетухин — все они описывают манеру речи. Но Зизюлькина выделяется тем, что в её основе лежит не просто глагол, а его звукоподражательная, почти детская форма, что делает её одной из самых «звуковых» русских фамилий.